دانلود پاورپوینت عناصر و مفاهیم سازماندهی(فصل هفتم کتاب مبانی سازمان و مدیریت رضائیان)

پاورپوینت عناصر و مفاهیم سازماندهی(فصل هفتم کتاب مبانی سازمان و مدیریت رضائیان)

دانلود پاورپوینت فصل هفتم کتاب مبانی سازمان و مدیریت دکتر علی رضائیان با عنوان عناصر و مفاهیم سازماندهیدر حجم 21 اسلاید همراه با تصاویر و توضیحات کامل با فرمت پاورپوینت و قابلیت ویرایش جهت ارائه کلاسی برای درسهای مبانی سازمان و مدیریت، اصول مدیریت و مدیریت عمومی


مشخصات فایل
تعداد صفحات21
حجم0 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیpptx
دسته بندیمدیریت

توضیحات کامل

دانلود پاورپوینت فصل هفتم کتاب مبانی سازمان و مدیریت دکتر علی رضائیان با عنوان عناصر و مفاهیم سازماندهیدر حجم 21 اسلاید همراه با تصاویر و توضیحات کامل  با فرمت پاورپوینت و قابلیت ویرایش جهت ارائه کلاسی برای درسهای مبانی سازمان و مدیریت، اصول مدیریت و مدیریت عمومی





عنوان: دانلود پاورپوینت عناصر و مفاهیم سازماندهی(فصل هفتم کتاب مبانی سازمان و مدیریت رضائیان)

فرمت: پاورپوینت (قابل ویرایش)

تعداد اسلاید: 21 اسلاید

دسته: مدیریت (مبانی سازمان و مدیریت- اصول مدیریت- مدیریت عمومی)


طراحی با اسلایدهای بسیار زیبا


کتاب مبانی سازمان و مدیریت دکتر علی رضائیان از جمله ی مهمترین منابع درس مبانی سازمان و مدیریت، اصول مدیریت و مدیریت عمومی در سطح کارشناسی برای رشته های مدیریت- حسابداری و اقتصاد می باشد. این فایل شامل پاورپوینت فصل هفتم این کتاببا عنوان"عناصر و مفاهیم سازماندهی" در حجم 21 اسلاید همراه با توضیحات و تصاویر کاملمی باشد که میتوان از آن به عنوان سمینار کلاسی(کنفرانس) برای درسهای مبانی سازمان و مدیریت- اصول مدیریت و مدیریت عمومی برای رشته های مدیریت، حسابداری و اقتصاد استفاده کرد.


بخشهای عمده این فایل شامل موارد زیر است:


مقدمه

تعریف سازماندهی

ساخت سازمانی

سازمان رسمی و سازمان غیر رسمی

ابزار رسمی کردن سازمان

نمودار سازمانی

نمونه ای از نمودار سازمانی

راهنمای سازمان

صف و ستاد

انواع واحدهای ستادی

انواع ستادهای عمومی

مبناهای سازماندهی

سازماندهی بر مبنای هدف

سازماندهی بر مبنای فراگرد.

تعیین استاندارد

تقسیم کار عمودی

رابطه درجه تمرکز و ارتفاع ساخت سازمانی با حیطه نظارت

تعیین ارتفاع ساخت سازمانی

میزان تمرکز و عدم تمرکز

روندهای جدید در سازماندهی


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:45 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود ترجمه مقاله اصول اخلاقی حوزه ی شبکه ی جهانی (وب)، اعمال تصمیم گیری اخلاقی به رسانه ی جدید

ترجمه مقاله اصول اخلاقی حوزه ی شبکه ی جهانی (وب)، اعمال تصمیم گیری اخلاقی به رسانه ی جدید

ترجمه مقاله اصول اخلاقی حوزه ی شبکه ی جهانی (وب) اعمال تصمیم گیری اخلاقی به رسانه ی جدید در 15 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 11 صفحه پی دی اف


مشخصات فایل
تعداد صفحات15
حجم0 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیdoc
دسته بندیمهندسی کامپبوتر و فناوری اطلاعات

توضیحات کامل

ترجمه مقاله اصول اخلاقی حوزه ی شبکه ی جهانی (وب) :اعمال تصمیم گیری اخلاقی به رسانه ی جدید در 15 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 11 صفحه پی دی اف






عنوان انگلیسی مقاله :   Ethics on the Web: Applying Moral Decision-Making to the New Media


عنوان فارسی مقاله :  اصول اخلاقی حوزه ی شبکه ی جهانی (وب) :اعمال تصمیم گیری اخلاقی به رسانه ی جدید


تعداد صفحات فایل فارسی :  15 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  11 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی

 

شناسه ثبت محصول : ma1


 

دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی به همراه فایل انگلیسی اصل مقاله  : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :


ما طی این تحقیق به بررسی ظهور شبکه ی جهانی به عنوان ابزار رسانه ای ضروری جهت ارتقا و فروش محصولات به خریدارن و مسائل اخلاقی حوزه ی سیاست عمومی می پردازیم. ما به بررسی چهار منطق اخلاقی و سنتی سودمندگرایی، عدالت توزیعی، حقوق اخلاقی فرد و نسبی گرایی حوزه ی تصمیم گیری سازمانی می پردازیم. این فاکتورها به ترتیب به عنوان منطق های "مبتنی بر هدف"، "مبتنی بر تساوی حقوق"، "مبتنی بر قوانین" و "مبتنی بر مقایسه" توصیف می شوند. ما این فاکتورها را به چهار معضل و مشکل مرتبط با گسترش شرکت های اینترنتی (dot.com) اعمال می کنیم به طوری که منجر به رفاه خریدار شوند. بر اساس یافته های ما، منطق اخلاقی رسانه ی جدید تا حد زیادی معدوم است و در صورت وجود، در درجه ی اول واکنشی است و از استدلال مبتنی بر سودمندی یا نسبیت مشتق می شود. ما همچنین شرایط مربوطه را به تازگی صنعت مربوطه و بافت اقتصادی آن نسبت می دهیم و از این رو بسیاری از ویژگی های متضمن مفهوم "بازار کامل" را به نمایش می گذاریم. همچنین اصلاحاتی در جهت توسعه ی رفتار اخلاقی کسب و کار الکترونیکی ارائه شده است.


کلیمات کلیدی: اصول اخلاقی کسب و کار الکترونیکی، اصول اخلاقی تجارت الکترونیکی، نقش اصول اخلاقی در تصمیم گیری، اصول اخلاقی اینترنت، بیانیه های مبتنی بر حفظ حریم خصوصی در محیط اینترنت


ABSTRACT


This paper examines the advent of the Web as a critical media tool in the promotion and sale of goods to consumers and the ethical questions it raises that are issues of public policy. We examine four traditional ethical rationales that guide organizational decision-making – utilitarianism, distributive justice, moral rights of man and relativism, further charac- terized as “ends-based”, “equity-based”, “rules- based” and “comparison-based” rationales – and we apply them to four moral dilemmas attributed to the proliferation of dot.com companies as they relate to consumer welfare. We find that ethical rationale in the New Media is largely non-existent, and where it exists, it is primarily reactive and driven by utilitarian or relativistic reasoning. We attribute this condition to the newness of the industry and to its economic context, representing, as it does, many characteristics embodied in the concept of the “perfect market.” We offer some remedies to improve ethical conduct by e-business.


KEY WORDS: e-business ethics, e-commerce ethics, ethics in decision-making, internet ethical code, internet privacy statements


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:44 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود ترجمه مقاله سنجش سیتومتریک فعال سازی ATM و فسفریلاسیون H2AX هیستون جهت برآورد میزان آسیب القا

ترجمه مقاله سنجش سیتومتریک فعال سازی ATM و فسفریلاسیون H2AX هیستون جهت برآورد میزان آسیب القاشده ی DNA به واسطه ی عوامل بیرونی

ترجمه مقاله سنجش سیتومتریک فعال سازی ATM و فسفریلاسیون H2AX هیستون جهت برآورد میزان آسیب القاشده ی DNA به واسطه ی عوامل بیرونی در 22 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 29 صفحه پی دی اف


مشخصات فایل
تعداد صفحات22
حجم2 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیdoc
دسته بندیمهندسی ژنتیک

توضیحات کامل

ترجمه مقاله سنجش سیتومتریک فعال سازی ATM و فسفریلاسیون H2AX هیستون جهت برآورد میزان آسیب القاشده ی DNA به واسطه ی عوامل بیرونی در 22 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 29 صفحه پی دی اف






عنوان انگلیسی مقاله :


 Cytometry of ATM Activation and Histone H2AX Phosphorylation to Estimate Extent of DNA Damage Induced by Exogenous Agents


عنوان فارسی مقاله : 


سنجش سیتومتریک فعال سازی ATM و فسفریلاسیون H2AX هیستون جهت برآورد میزان آسیب القاشده ی DNA به واسطه ی عوامل بیرونی


تعداد صفحات فایل فارسی :  22 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  29 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی

 

شناسه ثبت محصول : ma2


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی به همراه اصل مقاله انگلیسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :


ما در این تحقیق به بررسی موضوعات حوزه ی سنجش سیتومتریک فعال سازی پروتئین کیناز آتاکسی تلانژکتازی جهش یافته (ATM)[1] و فسفریلاسیون H2AX هیستون  (بر روی سرین 139) در پاسخ به تخریب DNA و آسیب های دخیل در تشکیل شکست های دو رشته ای DNA می پردازیم. به طور خلاصه ساز وکارهای مولکولی در ارتباط با فعال سازی ATM و اعمال تنظیم کننده ای هستند که منجر به استفاده از دستگاه ترمیم DNA، مداخله ی نقاط بازرسی چرخه ی سلولی و فعال سازی مسیر آپوپتوزی می شود. در ادامه مثال هایی از تجزیه و تحلیل چندپارامتری فعال سازی ATM و فسفریلاسیون H2AX در رابطه با موقعیت فاز چرخه ی سلولی و القای آپوپتوز ذکر شده است که مستلزم آزمایش فلوسیتومتری و سیتومتری مبتنی بر اسکن لیزری می باشند. این نمونه ها دربردارنده ی سلول های تحت درمان با انواع عوامل ژنوتوکسیکی بیرونی، نظیر تابش یونیزه و فرابنفش، مهارکننده های توپوایزومراز نوع اول (توپوتکان) و دوم (میتوکسانترون، اتوپوزید) DNA، آسپیرین منتشرکننده ی نیتریک اکسید، مهارکننده های تکثیر DNA (افیدیکولین، هیدروکسی اوره، تیمیدین) و مواد سرطان زای پیچیده ی محیطی نظیر مواد موجود در دود تنباکو است. طی این تحقیق رویکردی در جهت شناسایی سلول های تکثیر کننده ی DNA  بر اساس تجزیه ی شیمیایی و انتخابی DNA ارائه شده است که منجر به راه اندازی فسفریلاسیون H2AX می شود. همچنین استراتژی هایی در جهت تمایز فعال سازی ATM و فسفریلاسیون H2AX القا شده ی حاصل از تخریب اولیه ی DNA از آن دسته تاثیرات حاصل از تقسیم DNA طی فرآیند آپوپتوز فهرست شده است. ما علاوه بر بررسی داده های منتشر شده، مروری بر یافته های جدید نیز خواهیم داشت. نمونه هایی از تجزیه و تحلیل های چندمتغیری فعال سازی ATM و فسفریلاسیون H2AX موجود در این تحقیق مزایای تجزیه و تحلیل فلوسیتومتریک و تصویری این وقایع را به لحاظ ارائه ی یک ابزار حساس و ارزشمند در بررسی فاکتورهای دخیل در القای تخریب DNA و/یا موثر بر ترمیم DNA تبیین می کند و امکان جست و جوی ارتباط بین تخریب DNA، نقاط بازرسی چرخه ی سلولی و شروع آپوپتوز را فراهم می آورد.

کلمات کلیدی: تابش یونیزه؛ مهارکننده های توپوایزومراز DNA؛ شکست های دو رشته ای DNA؛ مواد سرطان زا؛ دود تنباکو؛ استرس تکرار؛ ژنوتوکسین ها؛ تجزیه ی شیمیایی DNA.



1 Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM)


Abstract


This review covers the topic of cytometric assessment of activation of Ataxia telangiectasia mutated (ATM) protein kinase and histone H2AX phosphorylation on Ser139 in response to DNA damage, particularly the damage that involves formation of DNA double-strand breaks. Briefly described are molecular mechanisms associated with activation of ATM and the downstream events that lead to recruitment of DNA repair machinery, engagement of cell cycle checkpoints, and activation of apoptotic pathway. Examples of multiparameter analysis of ATM activation and H2AX phosphorylation vis-a-vis cell cycle phase position and induction of apoptosis that employ flow- and laser scanning-cytometry are provided. They include cells treated with a variety of exogenous genotoxic agents, such as ionizing and UV radiation, DNA topoisomerase I (topotecan) and II (mitoxantrone, etoposide) inhibitors, nitric oxide-releasing aspirin, DNA replication inhibitors (aphidicolin, hydroxyurea, thymidine), and complex environmental carcinogens such as present in tobacco smoke. Also presented is an approach to identify DNA replicating (BrdU incorporating) cells based on selective photolysis of DNA that triggers H2AX phosphorylation. Listed are strategies to distinguish ATM activation and H2AX phosphorylation induced by primary DNA damage by genotoxic agents from those effects triggered by DNA fragmentation that takes place during apoptosis. While we review most published data, recent new findings also are included. Examples of multivariate analysis of ATM activation and H2AX phosphorylation presented in this review illustrate the advantages of cytometric flow- and image-analysis of these events in terms of offering a sensitive and valuable tool in studies of factors that induce DNA damage and/or affect DNA repair and allow one to explore the linkage between DNA damage, cell cycle checkpoints and initiation of apoptosis


Keywords


ionizing radiation; DNA topoisomerase inhibitors; DNA double-strand breaks; carcinogens; tobacco smoke; replication stress; genotoxins; DNA photoysis


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:44 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود ترجمه مقاله تجدید حساسیت آپوپتوزی خارجی گلیوبلاستما با مهار PARP

ترجمه مقاله تجدید حساسیت آپوپتوزی خارجی گلیوبلاستما با مهار PARP

ترجمه مقاله تجدید حساسیت آپوپتوزی خارجی گلیوبلاستما با مهار PARP در 19 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 24 صفحه پی دی اف


مشخصات فایل
تعداد صفحات19
حجم1 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیdoc
دسته بندی3D character & object

توضیحات کامل

ترجمه مقاله تجدید حساسیت آپوپتوزی خارجی گلیوبلاستما با مهار PARP در 19 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 24 صفحه پی دی اف






عنوان انگلیسی مقاله :   Metal-insulator-insulator-metal plasmonic waveguides and devices


عنوان فارسی مقاله :  مهار PARP حساسیت آپوپتوزی خارجی گلیوبلاستما را تجدید می کند


تعداد صفحات فایل فارسی :  19 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  24 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی


شناسه ثبت محصول : ma3


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :


زمینه: مقاومت به آپوپتوز مسئله ی مهمی در درمان گلیوبلاستوما (GBM)[1] محسوب می شود. بر اساس مشاهدات هدف گیری PARP به واسطه ی مهارکننده های ریز مولکولی اولاپاریب (AZD-2281) یا PJ34 تکثیر سلولی را کاهش می دهد و آستانه ی آپوپتوزی سلول های GBM را در محیط آزمایشگاه و در داخل بدن پایین می آورد.

روش ها: تاثیرات حساسیت زایی مهار PARP بر آپوپتوز ناشی از TRAIL و سمیت بالقوه با استفاده از آزمایش های پدیداری و فلوسیتومتری خطوط سلولی GBM، نروسفرها و آستروسیت های دارای مجاری کوچک در محیط آزمایشگاه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. تجزیه و تحلیل مولکولی شامل آزمایش وسترن بلات و خاموش سازی ژن می شود. میزان رشد تومور در داخل بدن با استفاده از مدل زنوگرافت زیرجلدی موش بررسی و اندازه گیری شد.

نتایج: درمان ترکیبی مهارکننده ی PARP و TRAIL به واسطه ی فعال سازی کاسپازها و مهار تشکیل نوروسفرها موجب افزایش مرگ سلولی نسبت به درمان تک عاملی می شود. مهار دارویی PARP به لحاظ مکانیکی یک پاسخ استرس هسته ای و تنظیم کاهشی پروتئین های پاسخ دهنده ی استرس  DNA نظیر پروتئین فزاینده ی CCAAT (C/EBP) و پروتئین همسانی (CHOP) را استخراج می کند. علاوه براین، اولاپاریب و PJ34 مقادیر پروتئین DR5 را به شیوه ی وابسته به غلظت و زمان افزایش می دهد. سرکوب DR5 ناشی از siRNA به نوبه ی خود تاثیرات آپوپتوز TRAIL/PARP ناشی از مهارکننده را کاهش می دهد. علاوه بر این، سرکوب مقادیر PARP-1 آپوپتوز ناشی از TRAIL سلول های بدخیم گلیوما را افزایش می دهد. درمان آستروسیت های انسانی به کمک ترکیب مهارکننده های TRAIL/PARP منجر به سمیت نمی شود. سرانجام، درمان ترکیبی TRAIL و PJ34 در مقایسه با درمان جداگانه به طرز جالب توجهی رشد تومور را در داخل بدن کاهش می دهد.

نتیجه گیری: مهار PARP مسیر نویدبخشی را در جهت غلبه بر مقاومت آپوپتوزی GBM نشان می دهد.



1 Glioblastoma (GBM)


Abstract


Background: Resistance to apoptosis is a paramount issue in the treatment of Glioblastoma (GBM). We show that targeting PARP by the small molecule inhibitors, Olaparib (AZD-2281) or PJ34, reduces proliferation and lowers the apoptotic threshold of GBM cells in vitro and in vivo. Methods: The sensitizing effects of PARP inhibition on TRAIL-mediated apoptosis and potential toxicity were analyzed using viability assays and flow cytometry in established GBM cell lines, low-passage neurospheres and astrocytes in vitro. Molecular analyses included western blots and gene silencing. In vivo, effects on tumor growth were examined in a murine subcutaneous xenograft model. Results: The combination treatment of PARP inhibitors and TRAIL led to an increased cell death with activation of caspases and inhibition of formation of neurospheres when compared to single-agent treatment. Mechanistically, pharmacological PARP inhibition elicited a nuclear stress response with up- regulation of down-stream DNA-stress response proteins, e.g., CCAAT enhancer binding protein (C/EBP) homology protein (CHOP). Furthermore, Olaparib and PJ34 increased protein levels of DR5 in a concentration and time-dependent manner. In turn, siRNA-mediated suppression of DR5 mitigated the effects of TRAIL/PARP inhibitor-mediated apoptosis. In addition, suppression of PARP-1 levels enhanced TRAIL-mediated apoptosis in malignant glioma cells. Treatment of human astrocytes with the combination of TRAIL/PARP inhibitors did not cause toxicity. Finally, the combination treatment of TRAIL and PJ34 significantly reduced tumor growth in vivo when compared to treatment with each agent alone. Conclusions: PARP inhibition represents a promising avenue to overcome apoptotic resistance in GBM.


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:44 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود ترجمه مقاله DDRI-9، مهارکننده ی جدید پاسخ دهنده ی تخریب سلولی که موجب انسداد پیشرفت میتوزی می

ترجمه مقاله DDRI-9، مهارکننده ی جدید پاسخ دهنده ی تخریب سلولی که موجب انسداد پیشرفت میتوزی می شود

ترجمه مقاله DDRI9، مهارکننده ی جدید پاسخ دهنده ی تخریب سلولی که موجب انسداد پیشرفت میتوزی می شود در 20 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 12 صفحه پی دی اف


مشخصات فایل
تعداد صفحات20
حجم4 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیdoc
دسته بندیمهندسی ژنتیک

توضیحات کامل

ترجمه مقاله DDRI-9، مهارکننده ی جدید پاسخ دهنده ی تخریب سلولی که موجب انسداد پیشرفت میتوزی می شود در 20 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 12 صفحه پی دی اف





مشخصات مقاله :


دریافت شده: 18 ژوئن 2015        پذیرفته شده: 19 ژانویه 2016            نشرشده: 2 فوریه 2016



عنوان انگلیسی مقاله :   DDRI-9: a novel DNA damage response inhibitor that blocks mitotic progression


عنوان فارسی مقاله :  DDRI-9: مهارکننده ی جدید پاسخ دهنده ی تخریب سلولی که موجب انسداد پیشرفت میتوزی می شود


تعداد صفحات فایل فارسی :  20 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  12 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی


شناسه ثبت محصول :  ma4


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :

پاسخ به تخریب DNA (دی دی آر)[1]هدف نوظهوری در درمان سرطان محسوب می شود. اقدامات تنظیم کننده ی دی دی آر نظیر ترمیم DNA و توقف چرخه ی سلولی تاثیر داروهای ضد سرطان را افزایش می دهد و اثرات جانبی آن را کاهش می دهد. ما پیش از این مجموعه ای شیمیایی را به تصویر کشیده ایم و مهارکننده های جدید دی دی آر نظیر مهارکننده ی- 9 پاسخ دهنده به تخریب سلولی (DDRI-9؛Purine-2,6-dione,7-[(4-flurophenyl)methyl)]-3,7-dihydro-3-mrthyl-8-nitro) را مشخص کرده ایم. ما در این تحقیق به بررسی فعالیت DDRI-9 پرداخته ایم و متوجه شده ایم که این فاکتور به محض ایجاد تخریب DNA تشکیل کانون های H2AX گونه ی هیستون فسفریله را مهار می کند، ترمیم DNA را به تاخیر می اندازد و سمیت سلولی حاصل از مصرف اتوپوزید و تابش یونیزه را افزایش می دهد. این فاکتور همچنین تشکیل کانون های مختص پروتئین های ترمیم کننده ی DNA نظیر پروتئین کیناز آتاکسی تلانژکتازی جهش یافته، پروتئین کیناز وابسته به DNA، پروتئین نوع اول سرطان سینه و پروتئین  p53  نوع 1را در بر می گیرد. با این حال این فاکتور واسطه ی پروتئین نوع اول ایست بازرسی تخریب کننده ی DNA را در بر نمی گیرد. بر اساس نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل سلولی، DDRI-9 پیشرفت میتوزی را مسدود می کند و منجر به القای مرگ سلولی می شود. از این رو DDRI-9، تقویت سیگنال DDR و پیشرفت میتوزی را تحت تاثیر خود قرار می دهد. بر اساس این تحقیق، DDRI-9 مولکول مناسبی جهت توسعه و ارتقا داروهای ضد سرطان می باشد.



1 DNA Damage Response (DDR)


ABSTRACT


The DNA damage response (DDR) is an emerging target for cancer therapy. By modulating the DDR, including DNA repair and cell cycle arrest, the efficacy of anticancer drugs can be enhanced and side effects reduced. We previously screened a chemical library and identified novel DDR inhibitors including DNA damage response inhibitor-9 (DDRI-9; 1H-Purine-2,6-dione,7-[(4-fluorophenyl)methyl]-3,7-dihydro- 3-methyl-8-nitro). In this study, we characterized DDRI-9 activity and found that it inhibited phosphorylated histone variant H2AX foci formation upon DNA damage, delayed DNA repair, and enhanced the cytotoxicity of etoposide and ionizing radiation. It also reduced the foci formation of DNA repair-related proteins, including the protein kinase ataxia-telangiectasia mutated, DNA-dependent protein kinase, breast cancer type 1 susceptibility protein, and p53-binding protein 1, but excluding mediator of DNA damage checkpoint protein 1. Cell cycle analysis revealed that DDRI-9 blocked mitotic progression. Like other mitotic inhibitors, DDRI-9 treatment resulted in the accumulation of mitotic protein and induced cell death. Thus, DDRI-9 may affect both DDR signal amplification and mitotic progression. This study suggests that DDRI-9 is a good lead molecule for the development of anticancer drugs.


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:44 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود ترجمه مقاله افزایش میزان حساسیت تشعشعی سلول های U87 توسط ماده شیمیایی کورکومین با القای تنظیم

ترجمه مقاله افزایش میزان حساسیت تشعشعی سلول های U87 توسط ماده شیمیایی کورکومین با القای تنظیم افزایشی DUSP-2

ترجمه مقاله افزایش میزان حساسیت تشعشعی سلول های U87 توسط ماده شیمیایی کورکومین با القای تنظیم افزایشی DUSP2 در 19 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 14 صفحه پی دی اف


مشخصات فایل
تعداد صفحات19
حجم2 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیdoc
دسته بندیمهندسی ژنتیک

توضیحات کامل

ترجمه مقاله افزایش میزان حساسیت تشعشعی سلول های U87 توسط ماده شیمیایی کورکومین با القای تنظیم افزایشی DUSP-2 در 19 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 14 صفحه پی دی اف






عنوان انگلیسی مقاله :  


Curcumin Enhances the Radiosensitivity of U87 Cells by Inducing DUSP-2 Up- Regulation


عنوان فارسی مقاله : 


ماده ی شیمیایی کورکومین با القای تنظیم افزایشی DUSP-2، میزان حساسیت تشعشعی سلول های U87 را افزایش می دهد


تعداد صفحات فایل فارسی :  19 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  14 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی


شناسه ثبت محصول :  ma5


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :


هدف: گلیوبلاستومای چند شکلی (GBM)[1]، که نوعی تومور مغزی ابتدایی و تهاجمی است نسبت به اعمال جراحی تهاجمی، شیمی درمانی و پرتودرمانی مقاوم است و مجددا عود می کند. ماده ی شیمیایی کورکومین به عنوان یک حساس کننده ی پرتویی بالقوه در درمان سرطان توجه زیادی را به خود جلب کرده است. ما نیز به منظور بررسی اثربخشی این حساس کننده ی پرتویی بر درمان گلیوبلاستومای چندشکلی، به ارزیابی تاثیر حساسیت پرتویی کورکومین و جست و جوی ساز و کارهای ملکولی و بالقوه ی آن در خط سلولی U87 گلیومای انسانی می پردازیم.


روش ها: تاثیرات سیتوتوکسیک کورکومین بر سلول های U87  نیز به واسطه ی آزمایش شمارش سلولی کیت-8 و میزان حساسیت پرتویی سلول های U87 درمان شده با کورکومین و آزمایش اطلاعات کلونی حاصل شد. تاثیرات کورکومین بر تکثیر سلولی و تنظیم چرخه ی سلولی نیز به ترتیب با استفاده از آزمایش ترکیب 5-اتینیل-2- دی اکسیوریدین و فلوسیتومتری[2] (تکنیکی برای شمارش ذارت میکروسکوپی) مشخص شدند. به منظور تشخیص تاثیرات کورکومین بر بیان پروتئین فسفاتاز-2 دو وجهی (DUSP-2)، کیناز فراسلولی تنظیم کننده ی سیگنالی ERK[3] و کیناز JNK[4] و ERK و JNK فسفریله، روش تجزیه و تحلیل وسترن بلاتینگ[5] اعمال شد.


 نتایج: ماده ی شیمیایی کورکومین به طرز جالب توجهی تکثیر سلول های U87 را به شیوه ای وابسته به دوز و زمان باز می دارد. درمان با کورکومین در غلظت های 5μM و 10μM می تواند به طرز جالب توجهی فعالیت کلونوژنی را کاهش دهد و حساسسیت پرتویی سلول های U87 را به ترتیب با نسبت های افزایش حساسیت (SER)[6] 1.71 و 4.56 افزایش می دهد. کورکومین حاصل از چرخه ی سلولی G2/M که در سلول های U87 محبوس می شود نسبت به پرتو حساسیت دارد. پیش درمان سلول های U87-MG با کورکومین 5μM ، مهار تکثیر سلولی ناشی از پرتو و آپوپتوز را افزایش می دهد. علاوه براین، ما همچنین متوجه شدیم که کورکومین بر افزایش بیان پروتئین DUSP-2 و کاهش فسفریلاسیون ERK و JNK موثر است.


نتیجه: نتایج ما حاکی از آن است که کورکومین دوز پایین، با القای مهار چرخه ی سلولی G2/M از طریق تنظیم بیان ژن DUSP-2 و مهارفسفریلاسیون ERK و JNK، حساسیت پرتویی سلول های U87  گلیومای انسانی را در شرایط آزمایشگاهی افزایش می دهد.



2 Glioblastoma Multiform

3 Flow cytometry

4 Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK)

5 c-Jun N-terminal Kinase (JNK)

6 Western Blooting

7 Sensetive Enhancement Ratios (SERs)




Abstract


Objective: Glioblastoma multiforme (GBM), an aggressive primary brain tumor, is radioresistant and recurs despite aggressive surgery, chemotherapy, and radiotherapy. Curcumin as a potential radiosensitizer has received extensive attention in cancer treatment. To explore an effectiveness of this radiosensitizer for GBM treatment, we evaluated the radiosensitizing effect of curcumin and investigated its potential molecular mechanisms in the human glioma cell line U87.


Methods: The cytotoxic effects of curcumin on U87 cells were evaluated using the Cell Counting Kit-8 assay, and the radiosensitivity of U87 cells treated with curcumin was accessed by colony information assay. The effects of curcumin on cell proliferation and cell cycle regulation were determined using the 5-ethynyl-2-deoxyuridine incorporation assay and flow cytometry, respectively. Western blotting was applied to determine the effects of curcumin on protein expression of dual-specificity phosphatase-2 (DUSP-2), extracellular signal-regulated kinase (ERK), and c-Jun N-terminal kinase (JNK) as well as phosphorylated ERK and JNK.


Results: Curcumin significantly inhibited the proliferation of U87 cells in a dose- and time-dependent manner. Curcumin treatment at the concentrations of 5 µM and 10 M could significantly reduce the clonogenic activity and enhance the radiosensitivity of U87 cells with sensitive enhancement ratios (SERs) of 1.71 and 4.65, respectively. Curcumin resulted in G2/M cell cycle arrest in U87 cells, which were radiosensitive. Pre-treatment of U87-MG cells with 5 µM curcumin enhanced radiation-induced cell proliferation inhibition and apoptosis. Furthermore, we observed that curcumin increased DUSP-2 protein expression and decreased the phosphorylation of ERK and JNK.

Conclusion: Our results suggest that low-dose curcumin may enhance the radiosensitivity of human glioma U87 cells in vitro by inducing G2/M cell cycle arrest through up-regulation of DUSP-2 expression and inhibition of ERK and JNK phosphorylation.


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:44 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود ترجمه مقاله تاثیر مالکیت روانی بر نقض قرارداد روانی

ترجمه مقاله تاثیر مالکیت روانی بر نقض قرارداد روانی

ترجمه مقاله تاثیر مالکیت روانی بر نقض قرارداد روانی در 10 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 11 صفحه پی دی اف


مشخصات فایل
تعداد صفحات10
حجم0 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیdoc
دسته بندیروانشناسی

توضیحات کامل

ترجمه مقاله تاثیر مالکیت روانی بر نقض قرارداد روانی در 10 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 11 صفحه پی دی اف





عنوان انگلیسی مقاله :   Influence of Psychological Ownership on Psychological Contract Breach


عنوان فارسی مقاله :  تاثیر مالکیت روانی بر نقض قرارداد روانی


تعداد صفحات فایل فارسی :  10 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  18 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی


شناسه ثبت محصول :  ma6


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 14000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :

تحقیق پیش رو با هدف درک تاثیر مالکیت روانی بر آگاهی کارمندان ازنقض قرارداد روانی انجام شده است. داده ها نیز با بکار گیری روش نمونه گیری تصادفی از250 کارمند مشغول به کار در سطوح مختلف دوبانک واقع در منطقه ی بوتان جمع آوری شده است. همچنین به منظور تحلیل داده های جمع آوری شده؛ تجزیه و تحلیل همبستگی و رگرسیون انجام پذیرفته است. نتایج این تحقیق حاکی از آن  است که احساس مالکیت کارمندان به طور قابل توجه و معکوسی مرتبط با نقض قرارداد روانی می باشد. همچنین مشخص شده است که متغیر توضیحی به طرز جالب توجهی واریانس متغیر نتیجه ی تحقیق را تشریح می کند. تحقیقات اشاره به این مسئله دارند که مدیریت به منظور کاهش احتمال احساس نقض قرارداد بایستی از طریق سیاست ها و روال خود در جهت ایجاد احساس مالکیت در میان کارمندان خود تلاش کند چرا که آگاهی از نقض می تواند برای کارمندان و سازمان نیز پیامدهایی منفی به دنبال داشته باشد.

کلمات کلیدی: نقض قرارداد روانی، مالکیت روانی



ABSTRACTS  


The present research aimed at understanding influence of psychological ownership on employee’s perception of psychological contract breach.  Using random sampling procedure data were collected from 250 employees working at different levels from two banks in Bhutan. Correlation and regression analysis were carried out to analyze the obtained data. Results revealed that employee’s sense of ownership is significantly and inversely related to psychological contract breach. It is found that the explanatory variable significantly explain variance of outcome variable of the study.  Research implied that management through their policies and practices should try to develop sense of ownership among their employees if organization expects to reduce the possibility of feeling of contract breach because the perception of breach can have negative implications on employees as well as on organization.


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:43 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود ترجمه مقاله مهارکننده ی KU-60019 اصلاح شده ی کیناز ATM سلول های گلیوما را نسبت به تابش حساس م

ترجمه مقاله مهارکننده ی KU-60019 اصلاح شده ی کیناز ATM سلول های گلیوما را نسبت به تابش حساس می کند، سیگنال حیاتی انسولین، AKT و ERK را به خطر می اندا

ترجمه مقاله مهارکننده ی KU60019 اصلاح شده ی کیناز ATM سلول های گلیوما را نسبت به تابش حساس می کند، سیگنال حیاتی انسولین، AKT و ERK را به خطر می اندازد و مهاجرت و تهاجم را مهار می کند در 17صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 20 صفحه پی دی اف


مشخصات فایل
تعداد صفحات17
حجم1 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیdoc
دسته بندیمهندسی ژنتیک

توضیحات کامل

ترجمه مقاله مهارکننده ی KU-60019 اصلاح شده ی کیناز ATM سلول های گلیوما را نسبت به تابش حساس می کند، سیگنال حیاتی انسولین، AKT و ERK را به خطر می اندازد و مهاجرت و تهاجم را مهار می کند در 17صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 20 صفحه پی دی اف






عنوان انگلیسی مقاله : 

Improved ATM kinase inhibitor KU-60019 radiosensitizes glioma cells, compromises insulin, AKT and ERK prosurvival signaling, and inhibits migration and invasion


عنوان فارسی مقاله : 

مهارکننده ی KU-60019 اصلاح شده ی کیناز ATM سلول های گلیوما را نسبت به تابش حساس می کند، سیگنال حیاتی انسولین، AKT و ERK را به خطر می اندازد و مهاجرت و تهاجم را مهار می کند


تعداد صفحات فایل فارسی :  17 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc


تعداد صفحات فایل انگلیسی :  20 صفحه پی دی اف


سطح ترجمه :  عالی


شناسه ثبت محصول :  ma7


دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .


بخشی از ترجمه :


چکیده :


آتاکسی تلانژکتازی (A-T) جهش یافته (ATM)[1] در ترمیم DNA و ایست های بازرسی چرخه ی سلولی از اهمیت خاصی برخوردار است. از این رو مهارکننده های ریزمولکولی ویژه که فاکتور ATM را هدف گیری می کنند به صورت حساس کننده های تابشی کارآمد توسعه پیدا می کنند. اخیرا، فاکتور KU-55933 که مهارکننده ی ویژه ی کیناز ATM محسوب می شود سلول های سرطانی انسان را نسبت به تابش حساس می کند. ما در این جا به بررسی شباهت اصلاح شده ی KU-55933 (KU-60019) با مقادیر Ki و IC50 فاکتور KU-55933 می پردازیم. فاکتور KU-600019 در فرآیند انسداد فسفریلاسیون تابشی هدف های اصلی ATM سلول های گلیومای انسانی، از 10برابر اثربخشی بیش تر نسبت به فاکتور KU-55933 برخوردار است. فاکتور KU-60019 حساس کننده ی تابشی بسیار موثر سلول های گلیومای انسانی محسوب می شود. فاکتور KU-60019 فیبروبلاست های A-T را نسبت به تابش حساس نمی کند، از این رو کیناز ATM به طور ویژه هدف گیری شده است. علاوه بر این، فاکتور KU-60019 فسفریلاسیون پایه ای S473 AKT را کاهش می دهد که این نشان گر تنظیم پروتئین فسفاتاز AKT به واسطه ی کیناز ATM است. تاثیر KU-60019 بر فسفریلاسیون AKT به واسطه ی مقادیر پایین اسید اوکادوئیک دفع می شود و سلول های A-T در پاسخ به تابش و انسولین، فسفریلاسیون S473 AKT را تضعیف می کنند و واکنشی را نسبت به KU-60019 نشان نمی دهند. فاکتور KU-60019 همچنین مهاجرت و تهاجم سلول گلیوما را در محیط آزمایشگاه مهار می کند که این نشان گر کنترل رشد و تحرک گلیوما به واسطه ی ATM است که از طریق AKT انجام می پذیرد. مهارکننده های MEK و AKT سلول های تحت درمان  KU-60019 را دیگر نسبت به تابش حساس نمی کنند. فاکتور KU-60019 که در تداخل با سیگنال حیاتی است از ویژگی های حساسیت تابشی آن مجزا می باشد. به طور کلی، فاکتور KU-60019 پاسخ تخریب DNA را مهار می کند، فسفریلاسیون AKT و سیگنال حیاتی را کاهش می دهد، مهاجرت و تهاجم را مهار می کند و سلول های گلیومای انسانی را به طور موثری نسبت به تابش حساس می کند.


1 Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM)



Abstract


Ataxia telangiectasia (A-T) mutated (ATM) is critical for cell cycle checkpoints and DNA repair. Thus, specific small molecule inhibitors targeting ATM could perhaps be developed into efficient radiosensitizers. Recently, a specific inhibitor of the ATM kinase, KU-55933, was shown to radiosensitize human cancer cells. Herein, we report on an improved analogue of KU-55933 (KU-60019) with Ki and IC50 values half of those of KU-55933. KU-60019 is 10-fold more effective than KU-55933 at blocking radiation-induced phosphorylation of key ATM targets in human glioma cells. As expected, KU-60019 is a highly effective radiosensitizer of human glioma cells. A-T fibroblasts were not radiosensitized by KU-60019 strongly suggesting that the ATM kinase is specifically targeted. Furthermore, KU-60019 reduced basal S473 AKT phosphorylation, suggesting that the ATM kinase might regulate a protein phosphatase acting on AKT. In line with this finding, the effect of KU-60019 on AKT phosphorylation was countered by low levels of okadaic acid, a phosphatase inhibitor, and A-T cells were impaired in S473 AKT phosphorylation in response to radiation and insulin, and unresponsive to KU-60019. We also show that KU-60019 inhibits glioma cell migration and invasion in vitro, suggesting that glioma growth and motility might be controlled by ATM via AKT. Inhibitors of MEK and AKT did not further radiosensitize cells treated with KU-60019 supporting the idea that KU-60019 interferes with prosurvival signaling separate from its radiosensitizing properties. Altogether, KU-60019 inhibits the DNA damage response, reduces AKT phosphorylation and prosurvival signaling, inhibits migration and invasion, and effectively radiosensitizes human glioma cells.


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:43 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود ترجمه مقاله فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و تاثیر حساس کننده ی تابشی مهارکننده ی KU-60019 گل

ترجمه مقاله فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و تاثیر حساس کننده ی تابشی مهارکننده ی KU-60019 گلیوما بر تومورهای کودکان

ترجمه مقاله فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و تاثیر حساس کننده ی تابشی مهارکننده ی KU60019 گلیوما بر تومورهای کودکان در 16 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 13 صفحه پی دی اف


مشخصات فایل
تعداد صفحات16
حجم0 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیdoc
دسته بندیمهندسی ژنتیک

توضیحات کامل

ترجمه مقاله فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و تاثیر حساس کننده ی تابشی مهارکننده ی  KU-60019 گلیوما بر تومورهای کودکان در 16 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc به همراه مقاله اصلی انگلیسی در 13 صفحه پی دی اف

عنوان انگلیسی مقاله : Pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy on pediatric tumors of the glioma radiosensitizer KU60019

عنوان فارسی مقاله :  فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک و تاثیر حساس کننده ی تابشی مهارکننده ی  KU-60019 گلیوما بر تومورهای کودکان

 

تعداد صفحات فایل فارسی :  16 صفحه ورد قابل ویرایش با فرمت doc

تعداد صفحات فایل انگلیسی :  13 صفحه پی دی اف

سطح ترجمه :  عالی

شناسه ثبت محصول :  ma8

دانلود ترجمه مقاله به زبان فارسی : بلافاصله پس از پرداخت آنلاین 19000 تومان ، لینک دانلود به شما نمایش داده خواهد شد .

بخشی از ترجمه :

چکیده :

بر اساس گزارشات اخیر سلول های گلیوبلاستوما (GIC)[1] که دارای درجات کمی از بیان و/یا جهش زایی TP53 و درجات بالایی از بیان PI3K هستند (مشخصات ژنتیکی "پاسخ دهنده") را می توان به واسطه ی مهار کننده ی KU-60019 کیناز ATM به طور موثر و ایمنی نسبت به تابش حساس کرد. ما همچنین در این جا به بررسی و گزارش انتشار و حذف دارو از بدن و مغز حیوانات، تاثیر دارو بر گلیوبلاستومای ارتوتاپیک و تاثیر آن بر سلول های گلیوبلاستومای کودکان می پردازیم. انتقال فزاینده ی همرفتی (CED) به کمک مهارکننده ی KU60019 موجب القای موش های سالم شد و رنگ نگاری مایع– طیف سنجی جرمی، حرکت دارو را مشخص کرد. فاکتور KU-60019 در پایان فرآیند CED از مکان تزریق به سمت همان طرف انتشار و نیمکره ی مقابل منتشر شد. پس از گذشت 24 ساعت، هیچ دارویی در مغز یا دیگر اندام های بدن مشاهده نشد که این نشان گر تخلیه و دفع سریع دارو می باشد. پس از تزریق داخل صفاقی، مسیرهای مهارکننده ی KU-60019 را می توان در مغز جست و جو کرد که این نشان گر عدم توانایی در عبور از سد خونی مغزی است. فاکتور KU-60019 مطابق با القای پیشرفت چرخه ی سلولی که پیش از این در محیط آزمایشگاه مشاهده شده بود، تکثیر سلول های گلیوبلاستومای ارتوتایپیک را با بیش ترین میزان تاثیر طی 96 ساعت پس از تزریق دارو تحریک می کند. فاکتور KU-60019 سلول های گلیوبلاستومای دارای درجات بالای بیان TP53 و درجات پایین بیان PI3K را نسبت به تابش حساس می کند. مطابق با جنبش شناسی القای تکثیر بیش ترین میزان تاثیر حساسیت دارویی طی 96 ساعت پس از انتقال مهارکننده ی KU-60019 به سلول های گلیوبلاستوما مشاهده می شود. سلول های گلیوبلاستومای کودکان نیز پس از قرارگیری در معرض مهار کننده ی KU-60019 به همین شکل نسبت به تابش حساس می شوند. نتایج حاکی از آن است که مهار کیناز ATM امکان حساسیت تابشی گستره ی عظیمی از گلیوماهای پیشرفته ی بزرگسالان و کودکان را ایجاد می کند.

کلمات کلیدی: فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، مربوط به کودکان، گلیوبلاستوما، آستروسیتومای آناپلاستیک، پرتودرمانی، آتاکسی تلانژکتازی جهش یافته، مهار، حساس سازی

 


1 GlioBlastoma-initiating Cells

 

 

Abstract

 

We have recently reported that glioblastoma (GB)-initiating cells (GIC) with low expression and/or mutation of TP53 and high expression of PI3K (“responder” genetic profile) can be effectively and safely radiosensitized by the ATM inhibitor KU60019. We report here on drug’s diffusion and elimination from the animal body and brain, its effects on orthotopic GB and efficacy toward pediatric GIC. Healthy mice were infused by convection enhanced delivery (CED) with KU60019 and the drug kinetics followed by high performance liquid chromatography–mass spectrometry. Already at the end of CED, KU60019 had diffused from the injection site to the ipsilateral and, to a lower extent, controlateral hemisphere. After 24 hr, no drug could be detected all over the brain or in other organs, indicating rapid draining and excretion. After intraperitoneal injection, traces only of KU60019 could be detected in the brain, indicating inability to cross the brain–blood barrier. Consistent with the induction of cell cycle progression previously observed in vitro, KU60019 stimulated proliferation of orthotopic GB cells with the highest effect observed 96 hr after drug delivery. Adult GIC with high expression of TP53 and low expression of PI3K could be radiosensitized by KU60019, although less promptly than GIC bearing the “responder” profile. Consistent with the kinetics of proliferation induction, the highest radiosensitizing effect was observed 96 hr after delivery of KU60019 to GIC. Pediatric GIC could be similarly radiosensitized after exposure to KU60019. The results indicate that ATM inhibition may allow to radio- sensitize a wide range of adult and pediatric high-grade gliomas.
 


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:43 ] [ مارال ]
[ ]

دانلود پاورپوینت بررسی دیوار تری دی پنل

پاورپوینت بررسی دیوار تری دی پنل

پاورپوینت بررسی دیوار تری دی پنل در 34 اسلاید قابل ویرایش با فرمت pptx


مشخصات فایل
تعداد صفحات34
حجم10 کیلوبایت
فرمت فایل اصلیpptx
دسته بندیمعماری و شهرسازی

توضیحات کامل

پاورپوینت بررسی دیوار تری دی پنل در 34 اسلاید قابل ویرایش با فرمت pptx




فهرست:


مقدمه

معرفی دیوار 3D پنل

ویژگیهای سازه 3D

معرفی سازه

مزایا دیوار 3D پنل

مقاوم سازی ساختمانها

الزامات اجرایی

بررسی یک نمونه اجرا شده

3D جزئیات اجرای سازه باربر

نمایش اجرای سازه

منابع


توضیحات بیشتر و دانلود



صدور پیش فاکتور، پرداخت آنلاین و دانلود
[ چهارشنبه 23 اسفند 1396 ] [ 11:43 ] [ مارال ]
[ ]
صفحه قبل 1 ... 605 606 607 608 609 610 611 612 613 614 615 616 617 618 619 620 621 622 623 624 625 626 627 628 629 630 631 632 633 634 635 636 637 638 639 640 641 642 643 644 645 646 647 648 649 650 651 652 653 654 655 656 657 658 659 660 661 662 663 664 665 666 667 668 669 670 671 672 673 674 675 676 677 678 679 680 681 682 683 684 685 686 687 688 689 690 691 692 693 694 695 696 697 698 699 700 701 702 703 704 705 706 707 708 709 710 711 712 713 714 715 716 717 718 719 720 721 722 723 724 725 726 727 728 729 730 731 732 733 734 735 736 737 738 739 740 741 742 743 744 745 746 747 748 749 750 751 صفحه بعد